BOB在过去的2021年里，生物技术公司迎来IPO热潮，我们看到了创纪录的100家生物技术公司上市，也看到了越来越多的生物技术公司在没有任何临床数据的情况下就申请上市。但接近年底时，生物技术公司的估值开始大面积下跌，整个生物科技市场的降温，或许会导致2022年的上市申请减少。

　　在2021年年度收益Top10的生物技术公司中，只有Verve Therapeutics这一家公司较上市时实现了市值增长，其余9家均跌跌不休。较上市之初，这10家公司的总市值已经跌去了40%。

　　2021年IPO募资最高的当属细胞工程疗法公司Sana Biotechnology，IPO募资6.76亿美元，上市之初市值达60亿美元，但现在市值已经跌去了80%，仅为12亿美元。

　　在2021年初，Sana Biotechnology成为临床前IPO的典型代表，还突破了募资目标，上市后市值升至60亿美元。但此时其细胞疗法尚未进入临床，此后一年多时间里，Sana 与多家公司展开合作，积极推进其多款体外和体内细胞工程疗法的临床进展，但目前这些疗法都还停留在临床前阶段。

　　在这一年多时间里，Sana市值发生了剧烈变化，股价已经跌破7美元，较IPO不久后的高点下跌了80%，市值将至12亿美元。

　　不过好在Sana之前融资很多，因此有足够的现金（超过8亿美元）支持其渡过当前的低谷期，从而进一步提供更有价值的治疗数据。

　　Recursion Pharmaceuticals是一家运用计算机视觉技术来处理细胞图像，通过分析细胞特征来评估疾病细胞药后反应结果的公司。他们使用先进的成像技术和人工智能技术进行高通量的细胞模型实验，致力于在上百种疾病的细胞模型中进行上千种候选药物的检测，最终找出对应不同疾病的新药。

　　Recursion在IPO时募资了5.02亿美元用于推进其4款罕见病药物的2期临床试验及数款药物进入临床，预计这四款罕见病药物将在2022年上半年开始2期或2/3期临床试验。

　　但最近几个月以来，Recursion的一系列进展和新闻并未止住其股价下跌去世，较去年夏天时的高点，其股价已跌去约70%，目前市值为18亿美元。

　　Lyell Immunopharma的发展可谓相当迅速，成立三年内融资近10亿美元，然后在IPO时募资4.25亿美元，而这一切都在申请临床试验之前。

　　IPO时，Lyell计划在2022年一季度提交其CAR-T疗法LYL797的IND申请，并在下半年提交肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）的IND申请。Lyell 提前完成了第一个目标，在2021年12月就获批了LYL797的IND申请。此外，他们还计划在2023年发布靶向ROR1的三阴性乳腺癌的CAR-T疗法数据。

　　在这段时间里，Lyell的领导层发生了很大变动，创始人Rick Klausner辞职，加入了抗衰老公司 Altos Labs 并成为其首席科学官。

　　自2021年6月以来，Lyell的股票开始持续下跌，除了9月份曾短暂上涨外，移植低于发行价，最近几周更是暴跌，市值仅为16亿美元，较上市之初已跌去60%。

　　Centessa Pharmaceuticals除了当时IPO时顺利募资近3.8亿美元外，之后的发展一直不顺。公司联合创始人兼首席科学家Moncef Slaoui被指控在前公司GSK时存在性骚扰，因此离职。董事会计划邀FDA前局长Robert Califf加盟，然而，不久前他再次被任命为FDA局长。

　　Centessa 公司是由10家初创公司组合而成，因此研发管线非常多元，包括癌症、血液疾病、免疫疾病、神经系统疾病、罕见病等等，治疗常染色体显性多囊肾病和血友病及癌症的几条管线正在进行临床试验。

　　2021年5月，Centessa以每股20美元的价格上市，仅在最初的一个月内略有上涨，此后一直下跌，目前股价不足10美元，市值仅为8.5亿美元，较上市之初跌去了超过50%。

　　2021年3月，致力于肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）的Instil Bio在IPO中募资3.2亿美元，以推进其临床试验。其最成熟的候选药物ITIL-168在治疗晚期黑色素瘤的2期试验取得进展，预计明年将发布数据。其他非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验将在今年上半年开始。

　　2021年大多数生物技术公司股价跌跌不休，但Instil Bio在大部时间里还不错，但在2021年12月股价开始下跌，现在股价仅为10.34美元，较IPO时的20亿美元已跌去一般，目前市值为13亿美元。

　　Adagio 专注于针对高传染性疾病的抗体疗法，到目前为止，其所有工作都与新冠病毒相关。如果临床试验成功，ADG20将具有三重作用：新冠感染者的治疗、新冠暴露者的预防，以及接种疫苗者的免疫补充剂。

　　但临床进展并不顺利，尤其是其在2021年12月撤回有关ADG20对Omicron突变株的疗效的充满希望的声明。现在，临床试验仍在进行，但股价尚未恢复到早些时候的高点。目前，Adagio 市值为7亿美元，较IPO时跌去了超过60%。

　　Erasca正在开发一系列“消除癌症”治疗方法，重点关注癌症中最常见的突变途径之一Ras/MAPK，并针对性进行实体瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌的多项2期临床试验。

　　Erasca 还计划在2022年1季度开展EGFR抑制剂治疗侵袭性胶质母细胞瘤的1期临床试验。此外，他们还在进行一系列针对KRAS靶点的临床前研发。

　　目前Erasca市值为14.4亿美元，较2021年夏天IPO时跌去了四分之一。

　　2021年10月，联拓生物在IPO中募资3.25亿美元，登录纳斯达克，股票发行价16美元，但上市当天即跌到13.7美元，此后持续下跌，目前股价仅4.64没有，较IPO时跌去了70%，目前市值不足5亿美元。

　　近日，联拓生物宣布其治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的药物Mavacamten已开始3期临床试验，并完成了首位中国患者给药。中国拥有全球最多的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者，这一临床试验若获成功将是联拓生物的一大胜利。

　　Verve Therapeutics在这一榜单上独树一帜，是唯一一家自上市以来股价上涨的公司，当时股价为19美元，现在则为29美元，上涨了52%，目前市值14亿美元。

　　在去年夏天提交IPO时，Verve已经在临床试验中迈出了第一步，它们使用来自碱基编辑技术领导者BeamTherapeutics授权的碱基编辑技术永久性抑制肝脏中PCSK9基因的表达，从而降低血液中的坏胆固醇，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），将于2022年提交临床试验申请并在下半年开始患者的治疗。此外，Verve 还在开发一个以ANGPTL3为靶点的项目，用来预防心血管疾病。

　　Verve 的最终目标是通过碱基编辑技术，实现一针永久性预防心血管疾病，消除心脏病。

　　Caribou Biosciences由诺奖得主、CRISPR基因编辑技术奠基人之一的Jennifer Doudna创立，致力于解决宿主免疫系统对异体细胞疗法的排异反应，利用CRISPR基因编辑技术改造CAR-T细胞和CAR-NK细胞，开发出下一代“现货型”细胞疗法，让更多癌症患者受益。

　　2021年7月，Caribou在IPO中募资超3亿美元，股票发行价16美元，目前已不足10美元，市值不足6亿美元，较IPO时跌去了近40%。

　　Caribou目前多项在研癌症细胞疗法，其中3项是CAR-T细胞疗法，其中进度最快的是CB-010，这项靶向CD19的 CAR-T疗法，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，目前正在进行1期临床试验。该疗法特殊之处在于，还通过CRISPR基因编辑技术敲除了T细胞的PD-1基因，以增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的清除能力。

　　另外两项CAR-T细胞疗法则分别靶向BCMA和CD371，用于治疗多发性骨髓瘤和急性髓细胞性白血病，目前还处于临床前研发阶段。还有一项名为CB-020的CAR-NK细胞疗法，用于治疗实体瘤，治疗靶点等信息尚未公开。